COVID bivalente

npj Vaccines volume 8, Artigo número: 110 (2023) Citar este artigo

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Relatamos títulos de anticorpos neutralizantes SARS-CoV-2 em soros de indivíduos triplamente vacinados que receberam uma dose de reforço de uma vacina original monovalente ou bivalente adaptada a BA.1 ou BA.4/BA.5 ou que tiveram uma infecção disruptiva com Variantes Omicron BA.1, BA.2 ou BA.4/BA.5. Um reforço bivalente BA.4/BA.5 ou infecção por avanço de Omicron induziu títulos aumentados de neutralização de Omicron em comparação com o reforço monovalente. A variante XBB.1.5 evitou efetivamente as respostas de anticorpos neutralizantes provocadas pelas vacinas atuais e/ou infecção por variantes anteriores.

A variante SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) evoluiu para diversas sub-linhagens (BA.1 a BA.5, seus descendentes e formas recombinantes), carregando mutações na proteína spike que resultam na fuga de anticorpos neutralizantes provocados por vacinas ancestrais1. Desde o final de 2022, as vacinas bivalentes de reforço de mRNA da COVID-19 contendo quantidades iguais de mRNAs que codificam as proteínas ancestrais (Wuhan-1) ou Omicron spike (BA.1 ou BA.4/BA.5) estão em uso generalizado. No entanto, ainda não está claro se uma dose única de reforço com uma vacina bivalente aumentaria a neutralização das variantes Omicron para além da das vacinas originais.

Nós investigamos a neutralização sérica de variantes do SARS-CoV-2 após um reforço bivalente BA.1 (n = 12) ou bivalente BA.4/BA.5 (n = 22) de indivíduos que já haviam recebido três doses da vacina. Como coortes de referência, incluímos vacinados com uma (n = 31) ou duas doses de reforço (n = 26) da vacina monovalente de mRNA original. Os soros foram coletados 20–31 dias (bivalente-BA.1), 21–30 dias (bivalente-BA.4/BA.5), 15–43 dias (três doses monovalente) e 16–38 dias (quatro doses monovalente) após vacinação (Tabelas Suplementares 1 e 2). Todas as amostras foram negativas para anticorpos contra nucleocapsídeo, indicando que esses indivíduos não tinham infecção prévia por SARS-CoV-2. A atividade sérica neutralizante foi determinada em um teste de neutralização de vírus vivo (NT)2 bem caracterizado, usando SARS-CoV-2 de tipo selvagem (wt, vírus D614G), variantes Delta e Omicron (BA.1, BA.2, BA. 5, XBB.1.5). Descobrimos para todas as coortes que os títulos de NT foram mais altos contra D614G (Fig. 1a). O reforço bivalente-BA.4 / BA.5 induziu títulos de neutralização significativamente mais elevados para BA.5 do que os reforços monovalentes de três e quatro doses (Fig. 1a). Dados epidemiológicos recentes apoiam a noção de maior protecção contra doenças graves através de vacinas de reforço bivalentes BA.53,4. É digno de nota que nossos resultados mostraram apenas um aumento modesto na neutralização de BA.5, o que está de acordo com estudos anteriores5,6,7,8,9,10,11, enquanto outros sugeriram que a vacina bivalente-BA.4/BA.5 não ser mais eficaz que a vacina monovalente original12,13,14. O reforço bivalente-BA.1 induziu títulos de neutralização igualmente altos como o reforço bivalente-BA.4 / BA.5 (Fig. 1a), mas esta coorte menor exibiu maior variação individual e as diferenças nos títulos de NT entre bivalente-BA.1 as coortes de reforço e de reforço monovalente não foram estatisticamente significativas, o que está de acordo com estudos anteriores6. Os títulos de XBB.1.5-NT foram mais baixos em todos os grupos (Fig. 1a), o que confirma o forte escape desta variante dos atuais anticorpos neutralizantes provocados por vacinas e infecções8,15.

a Títulos NT de soros de indivíduos 3–4 semanas após uma terceira ou quarta dose de vacinas monovalentes de mRNA (V1/V2/V3-monovalente, V1/V2/V3/V4-monovalente) ou bivalente-BA.1- ou BA Vacinas de mRNA baseadas em .4/BA.5 (V1/V2/V3/V4-bivalente-BA.1, V1/V2/V3/V4-bivalente-BA.5). b Títulos de NT no início do estudo (dia 0, pré-V4) e após vacinação de reforço bivalente-BA.1 ou BA.4/BA.5 (3–4 semanas, pós-V4). c Títulos NT de soros de indivíduos com infecção disruptiva com Omicron BA.1, BA.2 ou BA.4/BA.5, após 2–4 doses de vacinas de mRNA. As caixas variam do percentil 25 ao 75, os bigodes mostram o mínimo e o máximo e as linhas horizontais a mediana. Infecção disruptiva IPV. Os títulos de NT foram comparados com o teste de Kruskal-Wallis com correção de comparação múltipla de Dunn. Os dados pareados foram analisados ​​com o teste dos postos sinalizados de Wilcoxon seguido pela correção de Bonferroni. ***p < 0,001, **p < 0,01.